Description

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Mises en garde spéciales La primidone n’est pas efficace dans les absences épileptiques et les crises myocloniques qui peuvent parfois être aggravées. En raison de son effet sédatif, il est recommandé d’instaurer le traitement par la primidone à la dose la plus faible, administrée le soir, en augmentant progressivement la dose (voir rubrique 4.2). L’introduction d’un médicament antiépileptique peut, rarement être suivie d’une recrudescence des crises ou de l’apparition d’un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne la primidone, les causes de ces aggravations peuvent être: un choix de médicament mal approprié vis à vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d’autre explication qu’une réaction paradoxale. L’arrêt de la primidone, son remplacement par un autre antiépileptique ou sa prise en remplacement d’un autre antiépileptique doit se faire progressivement afin d’éviter une augmentation de la fréquence des crises. L’utilisation prolongée est associée à un risque de tolérance et de dépendance au médicament. Afin d’éviter les symptômes de sevrage, comme les crises convulsives généralisées et un état de mal épileptique, le traitement devra être interrompu progressivement.

On ne peut jamais interrompre brusquement un traitement, au risque de voir survenir des crises convulsives et un état de mal épileptique, surtout en cas d’alcoolisme surajouté. Ce médicament doit être administré avec prudence et une réduction de la dose peut être souhaitable lors de l’administration à des enfants, à des personnes âgées ou à des patients dont la fonction rénale, hépatique ou respiratoire est perturbée. La primidone (Mysoline) est un puissant dépresseur du SNC, elle est partiellement métabolisée en phénobarbital. Lors d’une administration prolongée, il existe un risque de tolérance, de dépendance et une réaction de sevrage à la suite d’un arrêt brusque du traitement. La primidone peut également perturber le métabolisme de la vitamine D et prédisposer le patient au développement d’une pathologie osseuse. Une supplémentation en vitamine D peut être nécessaire lors d’un traitement prolongé par la primidone (voir rubrique 4.8). Comme pour la phénytoïne et le phénobarbital, une anémie mégaloblastique peut exceptionnellement se développer et nécessiter l’arrêt du traitement par la primidone. Cette affection peut répondre à l’administration d’acide folique et/ou de vitamine B12 (voir rubrique 4.8). Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais randomisés contrôlés contre placebo de médicaments antiépileptiques a également montré un risque légèrement accru d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’un risque plus élevé pour Mysoline. Les patients doivent donc être surveillés pour détecter d’éventuels signes d’idées et de comportements suicidaires, et un traitement adapté doit être envisagé. Par conséquent, il doit être conseillé aux patients (et aides-soignants de ces patients) de demander un avis médical si des signes d’idées et de comportements suicidaires apparaissent. Réactions dermatologiques sévères Des réactions dermatologiques pouvant engager le pronostic vital du patient comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), des nécrolyses épidermiques toxiques (appelées également syndrome de Lyell), et des syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées avec Mysoline. Les patients devront être informés des signes et symptômes et devront surveiller étroitement toute réaction cutanée. Le risque de survenue de SJS, de syndrome de Lyell ou DRESS est plus élevé durant les premières semaines de traitement. Si des signes ou symptômes évocateurs d’un SJS, d’un syndrome de Lyell ou DRESS apparaissent (par exemple éruption cutanée progressive, souvent associée à des bulles ou à des lésions des muqueuses), Mysoline doit être arrêté immédiatement. Les meilleurs résultats lors de la prise en charge d’un SJS, d’un syndrome de Lyell et DRESS sont liés à un diagnostic précoce et à un arrêt immédiat du médicament suspecté. L’arrêt précoce du médicament est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SJS, un syndrome de Lyell ou un DRESS sous primidone (ou sous phénobarbital), la primidone ou le phénobarbital ne devra plus être réintroduite chez ce patient, et ce tout au long de sa vie (voir rubrique 4.8). Femmes en âge de procréer La primidone est largement métabolisée en phénobarbital. Par conséquent, les mises en garde spéciales ayant trait au phénobarbital doivent être prises en compte. En cas d’administration pendant la grossesse, le phénobarbital peut avoir des effets nocifs sur le fœtus. L’exposition prénatale au phénobarbital peut multiplier par environ 2 ou 3 fois le risque de malformations congénitales (voir rubrique 4.6). La primidone ne doit pas être utilisée chez les femmes en âge de procréer, sauf si le bénéfice potentiel est jugé supérieur aux risques, après évaluation des autres options thérapeutiques appropriées. Les femmes en âge de procréer doivent être complètement informées du risque potentiel pour le fœtus si elles prennent du primidone pendant la grossesse. Un test de grossesse pour exclure une grossesse doit être envisagé avant de commencer le traitement par la primidone chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et pendant 2 mois après la dernière prise. Suite à une induction enzymatique, le phénobarbital peut entraîner un échec de l’effet thérapeutique des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et/ou de la progestérone. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser d’autres méthodes contraceptives (voir rubriques 4.5 et 4.6). Il convient de conseiller aux femmes qui envisagent une grossesse de consulter leur médecin au préalable afin de pouvoir bénéficier de conseils adéquats et de discuter d’autres options thérapeutiques appropriées avant la conception et avant l’arrêt de la contraception. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer de contacter immédiatement leur médecin en cas de grossesse ou de suspicion de grossesse pendant le traitement par primidone. Précautions d’emploi La primidone, comme le phénobarbital, est inducteur enzymatique et est ainsi susceptible de réduire l’efficacité de certains médicaments par accélération progressive du métabolisme (voir rubrique 4.5).