Description

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Effets gastro-intestinaux (GI) Des complications gastro-intestinales hautes et basses (perforations, ulcères ou hémorragies [PUH]), dont certaines d’issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients également traités par d’autres AINS ou médicaments antiplaquettaires (tels que l’acide acétylsalicylique) ou par des glucocorticoïdes, les patients consommant de l’alcool, ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu’ulcère et hémorragie. Il existe une majoration du risque d’effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l’acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance GI entre l’association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’association AINS et acide acétylsalicylique n’a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1). Utilisation concomitante d’AINS L’utilisation concomitante de célécoxib et d’un AINS autre que l’aspirine doit être évitée. Effets cardiovasculaires En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires (CV) graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1). En raison de l’augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib avec la dose et la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit quotidiennement à la dose minimale efficace pendant la période la plus courte possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2,

ont été associés à un risque élevé d’événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu’ils sont pris à long terme. L’ampleur exacte du risque associé à une dose unique n’a pas été établie, ni la durée exacte du traitement associée à un risque élevé. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1). Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires (par exemple : hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1). En raison de leur absence d’effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l’acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1). Rétention hydrique et œdèmes Comme avec d’autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d’hypertension artérielle et chez les patients avec des œdèmes préexistants quelle qu’en soit l’origine car l’inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’hypovolémie. Hypertension Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l’apparition d’une nouvelle hypertension ou l’aggravation d’une hypertension préexistante, ce qui dans les deux cas peut contribuer à une incidence accrue d’événements cardiovasculaires. Par conséquent, la pression artérielle doit être étroitement surveillée lors de l’instauration d’un traitement par célécoxib et tout au long du traitement. Effets hépatiques et rénaux L’existence d’une altération de la fonction rénale ou hépatique et particulièrement d’un dysfonctionnement cardiaque est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée. Les AINS, y compris le célécoxib, peuvent causer une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients le plus à risque de toxicité rénale sont ceux qui souffrent d’une altération de la fonction rénale, d’insuffisance cardiaque, de dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ainsi que les sujets âgés (voir rubrique 4.5). Ces patients doivent être étroitement surveillés pendant un traitement par célécoxib. Quelques cas de réactions hépatiques graves, incluant l’hépatite fulminante (dont certaines d’issue fatale), la nécrose hépatique et l’insuffisance hépatique (dont certaines d’issue fatale ou requérant une transplantation hépatique), ont été rapportées avec le célécoxib. Parmi les cas rapportant le temps d’apparition, la plupart des événements hépatiques indésirables sévères se développaient au cours du mois suivant l’instauration du traitement par célécoxib (voir rubrique 4.8). Des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s’il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés au cours du traitement. Inhibition du CYP2D6 Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s’il n’est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5). Métaboliseurs lents du CYP2C9 Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2). Réactions cutanées et hypersensibilité systémique Des réactions cutanées graves, dont certaines d’issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l’utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Une éruption fixe d’origine médicamenteuse (fixed drug eruption, FDE), qui peut survenir sous une autre forme plus sévère connue sous le nom d’éruption médicamenteuse bulleuse fixe généralisée (generalised bullous fixed drug eruption, GBFDE), a également été rapportée en association avec l’utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). De graves réactions d’hypersensibilité (y compris anaphylaxie, œdème de Quincke et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome d’hypersensibilité) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d’allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d’hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le risque de survenue de ces réactions semble être le plus élevé en début de traitement, l’apparition de ces réactions se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Général Le célécoxib peut masquer une fièvre et d’autres signes d’inflammation. Utilisation avec des anticoagulants oraux Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, dont certaines d’issue fatale ont été rapportées. Une augmentation du taux de prothrombine (INR) a été rapportée avec un traitement conjoint. Par conséquent, ce taux doit être étroitement surveillé chez les patients prenant de la warfarine/des anticoagulants oraux de type coumarine, particulièrement en début de traitement par célécoxib ou en cas de modification de la posologie de célécoxib (voir rubrique 4.5). L’utilisation concomitante d’anticoagulants et d’AINS peut augmenter le risque de saignement. La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux, y compris de nouveaux anticoagulants oraux (par ex., apixaban, dabigatran et rivaroxaban). Excipients Les gélules de Celebrex 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (respectivement 149,7 mg et 49,8 mg). Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Celebrex 100 mg et 200 mg contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est essentiellement » sans sodium « .